2016年4月24日

我的第一篇專利

最近浩鼎事件沸沸揚揚,醣疫苗開始吸引不少人的關注,醣疫苗的製作是多醣體接在攜帶型蛋白上,但是光憑這樣無法引起免疫系統的注意,所以需要佐劑(adjuvant)來強化免疫系統,而我自碩士班開始就在做佐劑的研究,至今已經十一年。

浩鼎OBI-822的醣疫苗,是由Globo H(六醣體)+KLH(攜帶型蛋白)+QS21(佐劑)這樣的組合,根據研究結果,可得較多的IgM抗體,而他們OBI-833的醣疫苗,是由Globo H(六醣體)+DT(攜帶型蛋白)+C34(佐劑)這樣的組合,會引發較多的IgG抗體。

我本人就是C34的發明人。
C34是改進再改進而得到的新化合物,其前身為7DW8-5,由翁啟惠教授在美國博士班學生Douglass Wu所做,此類化合物通常稱為醣脂體(Glycolipid),最早的起點則是α-GalCer,1997年由日本人合成出來的天然物衍生化合物。

稍微提一下這類化合物的用途。
當醣脂體打入老鼠體內後,它會跟抗原呈現細胞(Antigen Presenting Cell)上的CD1d蛋白結合,然後NKT細胞會專一性地去辨識CD1d蛋白上的醣脂體。
在三者間的交互作用中,會有細胞激素(Cytokines)的釋出,如IFN-γ與IL-4,這是細胞之間溝通用的工具。
然而免疫反應其實分為Th1與Th2兩種路徑,當醣脂體可以刺激出較多的IFN-γ時,便能促進Th1免疫反應的進行,如果要進行抗癌、抗細菌、抗病毒的研究,都得靠Th1免疫反應來主導。而IL-4則是促進Th2免疫反應,可用來治療自體免疫疾病。

也就因為α-GalCer同時刺激出較多的IFN-γ與IL-4,沒辦法專一性地偏向釋出較多的IFN-γ,才會有這麼多人投入研究。
雖然C34刺激細胞所得的IFN-γ值較α-GalCer略低,但是IL-4低很多,使得它具備較好的選擇性,可說是世界各地實驗室所合成之同類化合物中活性最好的,在2010年已申請專利,經過後續的疫苗研究與授權,目前只待浩鼎OBI-833臨床實驗的結果來證明它的功效。
然而第二篇專利已經在去年通過,也許最好的佐劑並不是C34。